Мегалобластная анемия: развитие, проявления, диагностика, лечение, прогноз

Мегалобластная анемия – типичные представители

Недостаток витаминов B12 и B9 может привести к развитию болезни, поскольку синтез ДНК зависит от их уровня в организме. Также выработка дезоксирибонуклеиновой кислоты может нарушаться из-за редких наследственных аномалий ферментов, участвующих в биохимических процессах, влияющих на продукцию ДНК.

К основным формам этой гематологической патологии относятся:

• B12-дефицитная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера, пернициозная анемия или злокачественное малокровие) – наиболее распространенная форма. Она возникает из-за нехватки цианокобаламина и может быть как приобретенной, так и наследственной. Приобретенная форма часто связана с заболеваниями верхних отделов кишечника, тогда как наследственная зависит от продукции и выделения внутреннего фактора или от всасывания в кишечнике, а также отсутствия транспортного белка, который переносит цианокобаламин (транскобаламин). Наследственная анемия может проявляться уже в раннем детском возрасте.
• Фолиеводефицитная анемия (недостаток витамина B9) – встречается значительно реже, чем дефицит витамина B12. Изолированный недостаток фолиевой кислоты не приводит к таким серьезным последствиям, как отсутствие цианокобаламина.
• Сочетанная форма – B12-фолиеводефицитная анемия. Эта комбинированная форма, вызванная нехваткой витаминов B12 и B9, встречается редко и обычно возникает из-за нарушений всасывания этих веществ в кишечнике.

Почему важно, чтобы в организм поступало достаточное количество цианокобаламина и фолиевой кислоты? Эти витамины играют ключевую роль в транспортировке метильных групп метионина, необходимых для синтеза ДНК. При снижении уровня витамина B12 или его отсутствии эта реакция замедляется, что негативно сказывается на созревании ядра. При сохраненной функции цитоплазмы ядро начинает делиться медленно, что приводит к задержке в этом процессе (это явление называется «асинхронной дифференцировкой ядра и цитоплазмы»). В таких условиях клетка начинает активно расти и увеличиваться в размерах.

Мегалобластная анемия, по мнению врачей, представляет собой серьезное заболевание, связанное с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. Развитие этой анемии происходит из-за нарушения синтеза ДНК в клетках костного мозга, что приводит к образованию крупных, незрелых эритроцитов. Основные проявления включают слабость, утомляемость, головокружение и бледность кожи. Врачам важно проводить тщательную диагностику, включая анализы крови и определение уровня витаминов, чтобы установить точный диагноз. Лечение обычно включает заместительную терапию витаминами, что позволяет значительно улучшить состояние пациента. Прогноз при своевременном обращении за медицинской помощью, как правило, благоприятный, однако игнорирование симптомов может привести к серьезным осложнениям.

Апластическая анемия — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Что дает старт болезни

Ясно, что основным фактором, способствующим развитию данной патологии, является нарушение всасывания витаминов в кишечнике. Какие факторы могут привести к таким нарушениям?

Гематологи выделяют три ключевые причины:

1. Недостаток гликопротеина, известного как внутренний фактор (ВФ), который вырабатывается клетками желудка, особенно в его фундальном отделе. Отсутствие ВФ может быть вызвано аутоиммунным атрофическим гастритом, при котором образуются антитела, блокирующие взаимодействие ВФ с цианокобаламином, а также антитела, связывающие ВФ или комплекс «ВФ + В12», инактивируя его.

2. Заболевания тонкого кишечника (средней и нижней части), где происходит всасывание цианокобаламина. К таким заболеваниям относятся гранулематозный энтерит, болезнь Крона, целиакия (непереносимость глютена), удаление значительных участков тонкой кишки и новообразования.

3. Появление конкурентов, которые «присваивают» витамин В12, предназначенный для всасывания. Например, такими конкурентами могут быть широкий лентец или бактерии, активно размножающиеся и поглощающие питательные вещества при синдроме слепой кишечной петли (стаз тонкой кишки, застойная кишечная петля).

Каждая из указанных причин может нарушить процесс усвоения жизненно важных элементов и запустить механизм развития мегалобластной анемии. При недостатке витамина B12 организм начинает накапливать вредные жирные кислоты, что может привести к неврологическим симптомам, связанным с нарушением образования миелина в нервной ткани. В отличие от этого, фолиевая кислота не влияет на распад жирных кислот и, следовательно, не вызывает проблем с нервной системой.

Симптомы болезни

Разные заболевания проявляются по-разному у людей, однако мегалобластная анемия имеет характерную триаду симптомов, наблюдаемых практически у всех пациентов:

1. Нарушение нормального мегалобластного кроветворения в костном мозге приводит к значительным изменениям в периферической крови. Анализ показывает:

   • анемию – снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина;
   • гиперхромию (интенсивная окраска увеличенных эритроцитов);
   • пойкилоцитоз (изменение формы красных кровяных клеток);
   • анизоцитоз: макроцитоз (крупные клетки) и, в большей степени, мегалоцитоз (размер красных кровяных телец может превышать 8, а иногда и 12 микрон);
   • мегакариоцитоз – появление крупных клеток в костном мозге с большим ядром;
   • нормобластоз – наличие в мазках крови ядерных форм клеток эритроидного ряда (так как эритроциты в периферической крови не имеют ядер);
   • в красных клетках крови могут обнаруживаться остатки ядерной субстанции (включения в виде телец Жолли или колец Кобота);
   • в анализе крови также может быть отмечено снижение количества других форменных элементов: тромбоцитов, нейтрофилов, моноцитов.

2. Клинические и инструментальные исследования выявляют признаки поражения желудочно-кишечного тракта:

   • потеря аппетита и снижение массы тела;
   • атрофия слизистой оболочки желудка;
   • полное отсутствие соляной кислоты в желудочном соке (ахлоргидрия), так как из-за атрофии слизистой обкладочные клетки погибают и перестают ее вырабатывать (кислотность желудочного сока – 0).

3. Длительный дефицит цианокобаламина приводит к нарушениям в нервной системе, что проявляется развитием комбинированного склероза. Клинически наблюдаются симптомы поражения спинного мозга:

   • парестезии;
   • нарушения чувствительности;
   • парезы и параличи;
   • выраженная мышечная слабость.

Эта гематологическая патология, сопровождающаяся значительным увеличением количества красных клеток крови и изменениями в их ядре, при прогрессировании и отсутствии адекватного лечения может привести к инвалидности. Нарушения образования миелина при нехватке витамина В12 могут иметь серьезные последствия: со временем теряется как поверхностная, так и глубокая мышечная чувствительность, возникают параличи нижних конечностей, а органы таза начинают функционировать неправильно (недержание мочи и кала, импотенция и т. д.). Не зря пернициозная анемия получила название «злокачественной».

Мегалобластная анемия — это заболевание, которое вызывает интерес и беспокойство у многих людей. Основной причиной её развития является дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, что приводит к нарушению синтеза ДНК и образованию крупных, незрелых эритроцитов. Симптомы могут варьироваться от усталости и слабости до более серьезных неврологических нарушений. Диагностика включает анализы крови, которые помогают определить уровень витаминов и характер клеток. Лечение, как правило, основано на восполнении дефицита витаминов, что может включать инъекции или пероральные добавки. Прогноз при своевременном лечении обычно благоприятный, однако важно учитывать возможные осложнения, если заболевание не будет диагностировано и лечено вовремя. Люди, столкнувшиеся с этой проблемой, подчеркивают важность регулярных медицинских обследований и осведомленности о симптомах.

B12-дефицитная анемия (мегалобластная анемия) — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Лечение и рекомендации на всю жизнь

Лечение мегалобластной анемии начинается с назначения высоких доз цианокобаламина в первые три дня — до 1000 мкг в сутки. Это особенно важно при наличии признаков дегенеративных изменений в спинном мозге, таких как двигательные и чувствительные расстройства. Затем дозу снижают до 400-500 мкг ежедневно до нормализации уровня гемоглобина. В среднем курс терапии длится от одного до полутора месяцев.

Фолиевую кислоту обычно не назначают одновременно, даже при ее дефиците на фоне недостатка витамина B12. Применение фолиевой кислоты возможно только при изолированной фолиеводефицитной анемии, которая легче поддается лечению, чем дефицит кобаламина. Эффективность терапии оценивают по анализу, проведенному через 5-7 дней после начала лечения; увеличение количества молодых форм эритроцитов (ретикулоцитоз) является положительным признаком. Если улучшений нет, необходимо продолжить диагностический поиск.

Следующий этап лечения мегалобластной анемии включает поддерживающую терапию: еженедельное введение 400-500 мкг цианокобаламина на протяжении двух месяцев.

Переливание крови (эритроцитарной массы) проводят только при уровне гемоглобина ниже 50 г/л.

При выписке на домашний режим пациент получает рекомендации по профилактике обострений заболевания:

• Лечение хронических заболеваний, ставших причиной анемии;
• Коррекция рациона (отказ от вегетарианства, добавление мясных продуктов, листовых овощей и фруктов, содержащих необходимые вещества);
• Отмена медикаментов, нарушающих синтез ДНК;
• Профилактические курсы витамина B12 (8-10 инъекций раз в 6 месяцев на протяжении нескольких лет или на всю оставшуюся жизнь, если устранить причину заболевания невозможно).

Рисунок: продукты питания для профилактики дефицита витамина B12

Мегалобластные анемии

Диагностика

Заподозрить мегалобластную анемию можно уже на этапе первого общего анализа крови (ОАК). Современные анализаторы не всегда выявляют морфологические изменения в эритроцитах, характерные для этой патологии. Поэтому не стоит полагаться только на результаты автоматизированных исследований, даже если они выполнены на высокотехнологичном оборудовании. Тем не менее, такие устройства могут зафиксировать некоторые отклонения в ОАК. Уважающие себя лаборатории придерживаются «золотых стандартов», и мазок обязательно рассматривается врачом под микроскопом. Это заболевание не является случайной находкой, поэтому первичная диагностика основывается на жалобах пациента и клинических проявлениях:

1. Слабость, усталость, снижение физической активности и работоспособности;
2. Эпизодическая темнота в глазах;
3. Пониженное артериальное давление (гипотония);
4. Частые головокружения и головные боли;
5. Учащенное сердцебиение;
6. Изменения слизистой оболочки рта, такие как глоссит;
7. Возможное увеличение селезенки (спленомегалия) и печени (гепатомегалия);
8. Отеки нижних конечностей;
9. Склонность к диарее, хотя запоры также могут иметь место, то есть эти состояния могут чередоваться;
10. Потеря аппетита и изменения вкусовых ощущений, что приводит к снижению массы тела.

Далее проводится более детальная диагностика:

• Биохимический анализ крови (БАК) – покажет повышение уровня неконъюгированного (свободного) билирубина, а также изменения в показателях сывороточного железа и уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• ФГДС (фиброгастродуоденоскопия) – позволяет оценить состояние слизистой желудка (признаки атрофии);
• Пункция спинного мозга – лабораторные данные могут напоминать таковые при гемолитической и апластической анемии;
• Дифференциальная диагностика – уточнение типа мегалобластной анемии (дефицит витамина B12, недостаток фолиевой кислоты или комбинированный вариант).

Своевременная диагностика мегалобластной анемии крайне важна для здоровья пациента. Задержка в диагностике или ошибка (что, к счастью, происходит очень редко) могут привести к серьезным последствиям. Клиническая картина заболевания довольно тяжелая: пациент может потерять сознание, испытывать затрудненное дыхание, его пульс учащается, артериальное давление снижается, а кожные покровы приобретают лимонный оттенок (при пернициозной анемии возможен усиленный гемолиз эритроцитов). В некоторых случаях это может привести к летальному исходу.

Есть ли особенности у детей?

У детей мегалобластная анемия чаще всего имеет наследственный характер и проявляется в нескольких формах:

1. Расстройства всасывания цианокобаламина могут возникать из-за повреждения эпителиального слоя тонкой кишки и недостатка тетрагидрофолата в клетках, который является активной формой витамина B9. При этом уровень внутреннего фактора остается нормальным.
2. Мегалобластная анемия, связанная с наследственной недостаточностью внутреннего фактора, проявляется снижением (иногда значительным) секреции внутреннего фактора обкладочными клетками слизистой желудка. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу.
3. Дефицит белка, переносящего витамин B12 — транскобаламина (наследование по аутосомно-рецессивному типу) не проявляется в анализах плазмы крови (уровень кобаламина остается нормальным), однако в тканях наблюдается глубокий дефицит из-за отсутствия «транспортного средства» для проникновения витамина в ткани.
4. Очень редкая форма, которая встречается у подростков.

Симптомы наследственной формы у детей (отказ от пищи, рвота, сухость и шелушение кожи, признаки атрофического глоссита, частые пневмонии) могут проявляться уже в первый или второй, реже в третий год жизни.

Диагностика заболевания в основном основывается на морфологическом анализе периферической крови и костного мозга, где выявляются признаки мегалобластного кроветворения.

Лечение, как правило, аналогично тому, что применяется у взрослых: симптоматическое и назначение цианокобаламина по установленной схеме.

Существует также ряд крайне редких наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты, при этом мегалобластная анемия является основным симптомом. Вот некоторые из них:

• Оротовая ацидурия — нарушение обмена пиримидинов.
• Тиамин-зависимая мегалобластная анемия, природа которой остается неясной, хотя известно, что наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу.
• Врожденная мальабсорбция фолатов (наследование по аутосомно-рецессивному типу) — расстройство всасывания фолатов в кишечнике и их переноса в кровеносное русло и через гематоэнцефалический барьер.
• Наследуемые по аутосомно-рецессивному типу врожденные нарушения обмена фолатов (например, недостаток активности фермента дигидрофолатредуктазы).
• Синдром Лиш-Найана (патологический ген расположен в Х-хромосоме).

Некоторые из этих заболеваний могут замедлять умственное и физическое развитие, а также вызывать разнообразные неврологические симптомы. Практически все эти врожденные аномалии требуют индивидуального подхода к лечению, поскольку витамин B12 оказывается неэффективным.

Видео: о причине мегалобластной анемии – дефицит витамина В12, программа “Жить здорово”

Вопрос-ответ

Как проявляется мегалобластная анемия?

Мегалобластная анемия — связана с дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты. Проявляется бледностью, усталостью и иногда неврологическими нарушениями. Без терапии возможны снижение уровня энергии и нарушения памяти. Также усиливается риск язв и изменения кожи.

Каков прогноз при мегалобластной анемии?

Перспективы / Прогноз. Большинство людей выздоравливают от мегалобластной анемии после приёма витаминных добавок. Ваш лечащий врач будет периодически контролировать уровень витаминов в вашем организме, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно витаминов B12 и B9.

Причиной развития мегалобластной анемии является недостаток витамина?

Наиболее частой причиной мегабластной, макроцитарной анемии является дефицит или неполноценное использование витамина B12 или фолиевой кислоты.

Как проводится дифференциальная диагностика мегалобластной анемии?

Дифференциальная диагностика мегалобластной анемии, которая позволяет определить В12- или фолиеводефицитную анемию у больного, проводится при помощи исследования костного мозга, которое показывает большое количество эритроцитов с остатками ядер. Лечение назначается в зависимости от вида мегалобластной анемии.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к анемии или хроническим заболеваниям. Раннее выявление мегалобластной анемии может значительно улучшить прогноз и облегчить лечение.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свой рацион питания. Убедитесь, что в вашем меню достаточно продуктов, богатых витаминами B12 и фолиевой кислотой, таких как мясо, рыба, яйца, молочные продукты, а также зеленые листовые овощи и бобовые.

СОВЕТ №3

Если у вас уже диагностирована мегалобластная анемия, строго следуйте рекомендациям врача по лечению и приему витаминов. Не прерывайте курс лечения без консультации с медицинским специалистом, так как это может ухудшить ваше состояние.

СОВЕТ №4

Обсуждайте с врачом возможные причины анемии, включая прием определенных медикаментов или наличие других заболеваний. Понимание коренных причин поможет в выборе наиболее эффективной стратегии лечения.