Ингибиторы АПФ (иАПФ): механизм действия, показания, перечень и выбор препаратов

Фармакологическое действие иАПФ

Ингибиторы АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, необходимый для превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Последний вызывает сужение сосудов, что увеличивает общее периферическое сопротивление и повышает продукцию альдостерона надпочечниками. Это, в свою очередь, приводит к задержке натрия и жидкости, что повышает артериальное давление.

Ангиотензин-превращающий фермент присутствует в плазме крови и тканях. Плазменный фермент обеспечивает быстрые реакции сосудов, например, в условиях стресса, тогда как тканевый отвечает за длительные эффекты. Препараты, блокирующие АПФ, должны инактивировать обе формы фермента, поэтому важно, чтобы они могли проникать в ткани, растворяясь в жирах. Эффективность лекарства зависит от этого свойства.

При недостатке ангиотензин-превращающего фермента не активируется путь образования ангиотензина II, что предотвращает повышение давления. Кроме того, ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, который необходим для расширения сосудов и снижения давления.

Долгосрочное применение препаратов из группы иАПФ способствует:

• Снижению общего периферического сопротивления сосудов;
• Уменьшению нагрузки на сердечную мышцу;
• Понижению артериального давления;
• Улучшению кровообращения в коронарных и мозговых артериях, а также в сосудах почек и мышц;
• Снижению риска развития аритмий.

Механизм действия ингибиторов АПФ включает защитные свойства для миокарда. Они предотвращают развитие гипертрофии сердечной мышцы, а если она уже имеется, регулярный прием этих препаратов способствует ее обратному развитию с уменьшением толщины миокарда. Кроме того, они предотвращают перерастяжение сердечных камер (дилатацию), что является одной из причин сердечной недостаточности, и замедляют прогрессирование фиброза, связанного с гипертрофией и ишемией сердечной мышцы.

Ингибиторы АПФ положительно влияют на стенки сосудов, замедляя размножение и увеличение размеров мышечных клеток артерий и артериол. Это предотвращает спазмы и органическое сужение их просветов при длительной гипертонии. Важным свойством этих препаратов является усиление синтеза оксида азота, который противодействует атеросклеротическим отложениям.

Ингибиторы АПФ улучшают множество показателей обмена веществ. Они способствуют более эффективному связыванию инсулина с рецепторами в тканях, нормализуют уровень сахара в крови, повышают концентрацию калия, необходимого для нормальной работы мышечных клеток, и способствуют выведению натрия и жидкости, избыток которых может приводить к повышению артериального давления.

Ключевым аспектом любого гипотензивного средства является его влияние на почки. Примерно 20% пациентов с гипертензией в конечном итоге умирают от почечной недостаточности, связанной с артериолосклерозом на фоне гипертонии. При симптоматической почечной гипертензии у пациентов уже имеется та или иная форма почечной патологии.

Ингибиторы АПФ имеют неоспоримое преимущество — они эффективно защищают почки от вредного воздействия повышенного давления. Это обстоятельство стало причиной их широкого применения в лечении как первичной, так и симптоматической гипертензии.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) являются важной группой препаратов, широко используемых в кардиологии и терапии гипертонии. Врачи отмечают, что их механизм действия заключается в блокировке превращения ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к снижению сосудистого тонуса и уменьшению объема циркулирующей крови. Это, в свою очередь, способствует снижению артериального давления и уменьшению нагрузки на сердце.

Показания к применению иАПФ включают артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, а также профилактику сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом. Врачи подчеркивают, что выбор конкретного препарата зависит от индивидуальных особенностей пациента, таких как наличие сопутствующих заболеваний и переносимость лекарств. Наиболее распространенные иАПФ включают эналаприл, лизиноприл и рамиприл. Специалисты рекомендуют учитывать возможные побочные эффекты, такие как кашель и гиперкалиемия, при назначении терапии.

Урок 13. Ингибиторы АПФ, перечень препаратов и разбор класса иАПФ.

Видео: базисная фармакология ИАПФ

Показания и противопоказания к иАПФ

Ингибиторы АПФ применяются в медицине более тридцати лет. На постсоветском пространстве их популярность начала расти в начале 2000-х, и они заняли ведущие позиции среди средств для снижения артериального давления. Основная причина назначения этих препаратов — артериальная гипертензия. Одним из значительных плюсов является их способность эффективно снижать риск сердечно-сосудистых осложнений.

К основным показаниям для применения ингибиторов АПФ относятся:

1. Эссенциальная гипертензия;
2. Симптоматическая гипертензия;
3. Гипертония в сочетании с сахарным диабетом и диабетическим нефросклерозом;
4. Почечные заболевания с высоким артериальным давлением;
5. Гипертензия при застойной сердечной недостаточности;
6. Сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса из левого желудочка;
7. Систолическая дисфункция левого желудочка независимо от уровня давления и наличия клинических проявлений;
8. Острый инфаркт миокарда после стабилизации давления или состояние после перенесенного инфаркта с фракцией выброса менее 40% или признаками систолической дисфункции;
9. Состояние после инсульта при высоком давлении.

Долгосрочное применение ингибиторов АПФ значительно снижает риск цереброваскулярных заболеваний (инсультов), инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и сахарного диабета, что делает их более предпочтительными по сравнению с антагонистами кальция или диуретиками.

Для длительного использования в качестве замены бета-адреноблокаторов и диуретиков ингибиторы АПФ рекомендуются следующим категориям пациентов:

• Тем, у кого бета-блокаторы и диуретики вызывают серьезные побочные эффекты, плохо переносятся или оказываются неэффективными;
• Лицам с предрасположенностью к диабету;
• Пациентам с установленным диагнозом диабета II типа.

Ингибитор АПФ может быть эффективным в качестве единственного препарата на I-II стадиях гипертонии, особенно у молодых пациентов. Однако эффективность монотерапии составляет около 50%, поэтому в некоторых случаях может потребоваться добавление бета-адреноблокатора, антагониста кальция или диуретика. Комбинированная терапия показана на III стадии заболевания, у пациентов с сопутствующими патологиями и в пожилом возрасте.

Перед назначением препарата из группы ингибиторов АПФ врач проведет тщательное обследование, чтобы исключить заболевания или состояния, которые могут стать противопоказанием для их применения. Если противопоказания отсутствуют, выбирается наиболее эффективный препарат с учетом метаболизма пациента и путей выведения (через печень или почки).

Дозировка ингибиторов АПФ подбирается индивидуально, методом проб и ошибок. Сначала назначается минимальная доза, которая затем постепенно увеличивается до терапевтической. В начале приема и на этапе корректировки дозы необходимо регулярно контролировать артериальное давление — оно не должно превышать норму или опускаться слишком низко в момент максимального действия препарата.

Чтобы избежать резких колебаний давления от гипотонии до гипертонии, прием препарата распределяется на протяжении суток так, чтобы давление оставалось стабильным. Снижение давления во время максимального действия препарата может быть в два раза ниже, чем в конце действия таблетки.

Специалисты не рекомендуют использовать максимальные дозы ингибиторов АПФ, так как это может значительно увеличить риск побочных эффектов и снизить переносимость терапии. Если средние дозы оказываются неэффективными, лучше добавить антагониста кальция или диуретик, не увеличивая дозу ингибитора АПФ.

Как и любые другие лекарства, ингибиторы АПФ имеют противопоказания. Их не рекомендуется принимать беременным женщинам, так как это может привести к нарушению кровообращения в почках и ухудшению их функции, а также к повышению уровня калия в крови. Возможны негативные последствия для развивающегося плода, включая пороки, выкидыши и внутриутробную гибель. Учитывая, что препараты выделяются с грудным молоком, при их использовании в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

К противопоказаниям также относятся:

1. Индивидуальная непереносимость ингибиторов АПФ;
2. Стеноз обеих почечных артерий или одной из них при наличии единственной почки;
3. Тяжелая почечная недостаточность;
4. Повышенный уровень калия любой этиологии;
5. Детский возраст;
6. Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с циррозом печени, активным гепатитом, атеросклерозом коронарных артерий и сосудов нижних конечностей. Из-за возможных нежелательных лекарственных взаимодействий ингибиторы АПФ не рекомендуется принимать одновременно с индометацином, рифампицином, некоторыми психотропными средствами и аллопуринолом.

Несмотря на хорошую переносимость, ингибиторы АПФ могут вызывать побочные эффекты. Наиболее часто пациенты, принимающие их длительное время, сообщают о случаях гипотонии, сухом кашле, аллергических реакциях и нарушениях функции почек. Эти эффекты считаются специфическими, в то время как к неспецифическим относятся изменения вкуса, расстройства пищеварения и кожные высыпания. В анализах крови могут наблюдаться анемия и лейкопения.

Ингибиторы АПФ (иАПФ) являются важной группой препаратов, широко используемых в кардиологии и терапии гипертонии. Их механизм действия основан на блокировке ангиотензин-превращающего фермента, что приводит к снижению уровня ангиотензина II — вещества, способствующего сужению сосудов и повышению артериального давления. Это позволяет не только эффективно контролировать гипертензию, но и улучшать функцию сердца при сердечной недостаточности.

Показания к применению иАПФ включают артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность, а также профилактику сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском. К популярным препаратам этой группы относятся эналаприл, лизиноприл, рамиприл и периндоприл. Выбор конкретного препарата зависит от индивидуальных особенностей пациента, наличия сопутствующих заболеваний и переносимости. Важно, что иАПФ могут вызывать некоторые побочные эффекты, такие как кашель или повышение уровня калия в крови, что требует внимательного мониторинга.

Ингибиторы АПФ. Клиническая фармакология. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты

Видео: опасное сочетание – иАПФ и спиронолактон

Группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

Наименования препаратов для снижения артериального давления знакомы многим пациентам. Некоторые принимают одно и то же средство долгое время, другим требуется комбинированная терапия, а часть пациентов меняет один ингибитор на другой в процессе подбора наиболее эффективного лекарства и дозы. К ингибиторам АПФ относятся такие препараты, как эналаприл, каптоприл, фозиноприл, лизиноприл и другие, которые различаются по фармакологической активности, продолжительности действия и способам выведения из организма.

В зависимости от химической структуры выделяют несколько групп ингибиторов АПФ:

• Препараты с сульфгидрильными группами (каптоприл, метиоприл);
• Дикарбоксилат-содержащие иАПФ (лизиноприл, энам, рамиприл, периндоприл, трандолаприл);
• иАПФ с фосфонильной группой (фозиноприл, церонаприл);
• Препараты с гиброксамовой группой (идраприл).

Список этих препаратов постоянно пополняется по мере накопления опыта их применения, а новые средства проходят клинические испытания. Современные иАПФ имеют минимальное количество побочных эффектов и хорошо переносятся большинством пациентов.

Ингибиторы АПФ могут выводиться через почки или печень, а также растворяться в жирах или воде. Большинство из них активируются только после прохождения через пищеварительный тракт, однако четыре препарата уже являются активными веществами: каптоприл, лизиноприл, церонаприл и либензаприл.

По особенностям метаболизма иАПФ делятся на несколько классов:

• I — растворимые в жирах каптоприл и его аналоги (альтиоприл);
• II — липофильные предшественники иАПФ, прототипом которых является эналаприл (периндоприл, цилазаприл, моэксиприл, фозиноприл, трандолаприл);
• III — гидрофильные препараты (лизиноприл, церонаприл).

Препараты второго класса могут выводиться преимущественно через печень (трандолаприл), почки (эналаприл, цилазаприл, периндоприл) или смешанным путем (фозиноприл, рамиприл). Эта особенность учитывается при назначении пациентам с нарушениями функции печени и почек, чтобы избежать риска повреждения этих органов и серьезных побочных эффектов.

Хотя ингибиторы АПФ не делятся на поколения, такое деление все же существует условно. Новые препараты практически не отличаются по структуре от более «старых» аналогов, однако частота приема и доступность для тканей могут быть улучшены. Фармакологи стремятся снизить вероятность побочных эффектов, и новые препараты в целом лучше переносятся пациентами.

Одним из наиболее давно используемых иАПФ является эналаприл. Он не обладает пролонгированным действием, поэтому пациентам необходимо принимать его несколько раз в день. Многие специалисты считают его устаревшим, но эналаприл по-прежнему демонстрирует отличный терапевтический эффект с минимальными побочными реакциями, что делает его одним из самых часто назначаемых препаратов этой группы.

К ингибиторам АПФ последнего поколения можно отнести фозиноприл, квадроприл и зофеноприл.

Фозиноприл содержит фосфонильную группу и выводится двумя путями — через почки и печень, что позволяет назначать его пациентам с нарушенной функцией почек, для которых иАПФ из других групп могут быть противопоказаны.

Зофеноприл по своему химическому составу близок к каптоприлу, но обладает пролонгированным действием — его достаточно принимать один раз в сутки. Длительный эффект дает зофеноприлу преимущество перед другими иАПФ. Этот препарат также оказывает антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, что обеспечивает надежную защиту сердца и сосудов от негативных факторов.

Другим препаратом с пролонгированным действием является квадроприл (спираприл), который хорошо переносится пациентами, улучшает работу сердца при застойной недостаточности, снижает риск осложнений и продлевает жизнь.

Преимуществом квадроприла является равномерный гипотензивный эффект, который сохраняется на протяжении всего времени между приемами таблеток благодаря длительному периоду полувыведения (до 40 часов). Эта особенность практически исключает вероятность сосудистых катастроф в утренние часы, когда действие иАПФ с более коротким полувыведением заканчивается, а пациент еще не принял следующую дозу лекарства. Если пациент забудет принять таблетку, гипотензивный эффект будет сохраняться до следующего дня.

Благодаря выраженному протективному эффекту в отношении сердца и сосудов, а также длительному действию, зофеноприл многие специалисты считают оптимальным для лечения пациентов с сочетанием гипертонии и ишемической болезни сердца. Эти заболевания часто сопутствуют друг другу, а изолированная гипертензия может способствовать развитию ишемической болезни сердца и ее осложнений, поэтому вопрос одновременного воздействия на оба заболевания очень актуален.

К ингибиторам АПФ нового поколения, помимо фозиноприла и зофеноприла, также относятся периндоприл, рамиприл и квинаприл. Их основным преимуществом является пролонгированное действие, что значительно упрощает жизнь пациентам, ведь для поддержания нормального давления достаточно однократного приема препарата в день. Масштабные клинические исследования подтвердили их положительное влияние на увеличение продолжительности жизни пациентов с гипертонией и ишемической болезнью сердца.

При необходимости назначения ингибитора АПФ перед врачом стоит сложная задача выбора, так как существует более десятка препаратов. Многочисленные исследования показывают, что старые препараты не имеют значительных преимуществ перед новыми, а их эффективность практически одинакова, поэтому специалист должен опираться на конкретную клиническую ситуацию.

Для длительной терапии гипертензии подойдет любой из известных препаратов, кроме каптоприла, который по-прежнему используется только для купирования гипертонических кризов. Остальные средства назначаются для постоянного приема в зависимости от сопутствующих заболеваний:

• При диабетической нефропатии — лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, трандолаприл, рамиприл (в уменьшенных дозах из-за более медленного выведения у пациентов с нарушенной функцией почек);
• При заболеваниях печени — эналаприл, лизиноприл, квинаприл;
• При ретинопатии, мигрени, систолической дисфункции, а также для курильщиков — препарат выбора — лизиноприл;
• При сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка — рамиприл, лизиноприл, трандолаприл, эналаприл;
• При сахарном диабете — периндоприл, лизиноприл в сочетании с мочегонным (индапамид);
• При ишемической болезни сердца, в том числе в остром периоде инфаркта миокарда — трандолаприл, зофеноприл, периндоприл.

Таким образом, нет значительной разницы, какой именно ингибитор АПФ выберет врач для долгосрочного лечения гипертонии — более «старый» или новейший. В США наиболее часто назначаемым остается лизиноприл — один из первых препаратов, применяемых уже около 30 лет.

Пациенту важно понимать, что прием иАПФ должен быть регулярным и постоянным, даже пожизненным, а не зависеть от показателей на тонометре. Чтобы давление оставалось на нормальном уровне, необходимо не пропускать очередную таблетку и не менять самостоятельно ни дозировку, ни название препарата. При необходимости врач может назначить дополнительно мочегонные или антагонисты кальция, но ингибиторы АПФ при этом не отменяются.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ).

Видео: урок по ингибиторам АПФ

Вопрос-ответ

Каков механизм действия препаратов иАПФ?

Основной механизм действия ИАПФ заключается в блокировании синтеза ангиотензина II (АТII), который оказывает мощное вазоконстрикторное действие, повышает активность симпато-адреналовой системы (САС) и стимулирует образование альдостерона с последующей задержкой натрия и воды.

Какие 10 ингибиторов АПФ существуют?

Существует несколько ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), среди которых наиболее известны: эналаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, фозиноприл, квинаприл, трандолаприл, каптоприл, беназеприл и моклобемид. Эти препараты используются для лечения гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Какие препараты являются ингибиторами АПФ?

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) — это группа препаратов, используемых для лечения гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. К ним относятся такие препараты, как эналаприл, лизиноприл, рамиприл, каптоприл и периндоприл. Эти лекарства действуют, блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления.

Что такое ингибиторы АПФ?

Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) — это группа лекарственных препаратов, которые блокируют действие фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II, мощный сосудосуживающий агент. Эти препараты используются для лечения гипертонии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний, так как они способствуют расширению сосудов, снижению артериального давления и уменьшению нагрузки на сердце.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема ингибиторов АПФ обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить, подходят ли вам эти препараты, и избежать возможных побочных эффектов.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия и противопоказания. Если вы принимаете другие лекарства или имеете хронические заболевания, обязательно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Регулярно контролируйте уровень артериального давления и функции почек во время лечения. Это поможет оценить эффективность терапии и своевременно выявить возможные осложнения.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием препарата без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно соблюдать предписанную схему лечения для достижения наилучших результатов.