Антифосфолипидный синдром (АФС): суть, развитие, причины, диагностика, лечение, чем опасен

Основа развития синдрома фосфолипидных антител

Причиной возникновения данного симптомокомплекса является образование антител (АТ), нацеленных на фосфолипиды, находящиеся в мембранах клеток различных тканей организма, таких как тромбоциты, нервные и эндотелиальные клетки.

Фосфолипиды, расположенные на клеточных мембранах и выступающие в роли антигенов, различаются по структуре и способности вызывать иммунный ответ. Их классифицируют на разные виды, например, нейтральные и анионные (отрицательно заряженные) фосфолипиды, которые встречаются наиболее часто.

Таким образом, разнообразие классов фосфолипидов подразумевает наличие множества антител к ним. Антифосфолипидные антитела (АФЛА) могут иметь различные направления и взаимодействовать с определенными детерминантами, будь то анионные или нейтральные фосфолипиды. Наиболее известными и клинически значимыми являются иммуноглобулины, по которым проводится диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС):

• Иммуноглобулины классов G и M (IgG, IgM) — эта группа была впервые выявлена у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), подверженных тромбообразованию.
• Иммуноглобулины, которые являются основным компонентом теста на сифилис, известного как реакция Вассермана. Обычно эти АТ представляют собой иммуноглобулины классов A, G и M.
• Антитела к холестерину, кардиолипину и фосфатидилхолину (ложноположительный результат реакции Вассермана).
• Суммарные иммуноглобулины классов A, G и M. β-2-ГП-1 относится к естественным антикоагулянтам, предотвращающим ненужное образование тромбов. Появление иммуноглобулинов к бета-2-ГП-1 может привести к тромбообразованию.

Изучение антител к фосфолипидам играет важную роль в диагностике синдрома, так как этот процесс сопряжен с определенными трудностями.

Антифосфолипидный синдром представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором в организме образуются антитела к фосфолипидам, что приводит к повышенному риску тромбообразования. Врачи отмечают, что это состояние может развиваться как самостоятельно, так и в сочетании с другими заболеваниями, такими как системная красная волчанка. Причины АФС до конца не изучены, однако генетическая предрасположенность и инфекционные факторы могут играть значительную роль.

Диагностика включает в себя анализы на наличие антител к кардиолипину, бета-2-гликопротеину и лупус-антикоагулянта. Важно, чтобы диагноз был установлен своевременно, так как АФС может привести к серьезным осложнениям, включая тромбозы, инсульты и выкидыши у беременных женщин. Лечение обычно включает антикоагулянтную терапию, что позволяет снизить риск тромбообразования. Врачи подчеркивают, что при правильном подходе к диагностике и лечению пациенты могут вести полноценную жизнь, однако регулярное наблюдение и контроль состояния остаются необходимыми.

Антифосфолипидный синдром (АФС) — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром (АФС) может быть заподозрен на основе различных клинических проявлений. Однако окончательный диагноз устанавливается на основе сочетания симптомов и иммунологических исследований пациента. Это требует проведения обширного набора лабораторных тестов, включая общий анализ крови (с подсчетом тромбоцитов), биохимический анализ, коагулограмму и специфические тесты на антитела к фосфолипидам.

Недостаточное обследование, например, использование только одного метода, как антикардиолипиновый тест, может привести к гипердиагностике, так как этот анализ может давать положительный результат и при других заболеваниях.

Ключевыми методами лабораторной диагностики в настоящее время являются:

1. Основное условие для диагностики АФС.
2. Реакция Вассермана, положительная при САФА.
3. Антитела к β-2-гликопротеину-1, зависимые от кофактора, к фосфолипидам – обычно повышены.

Эти тесты в первую очередь применяются для скрининга. Положительные результаты должны быть подтверждены иммунологическими исследованиями в течение 12 недель.

Достаточным лабораторным критерием для диагностики АФС считается:

• ВА определялся 2 или более раз в указанный период.
• Иммуноглобулины классов G и М к кардиолипиновому антигену проявлялись не менее чем 2 раза за 12 (и более) недель в определенных концентрациях.
• Антитела к β-2-гликопротеину-1 выявлялись не менее чем дважды за 12 недель на достаточном для диагностики уровне.

Результаты скрининга не могут считаться надежными, а диагноз установленным, если определение антител к фосфолипидам началось ранее 12 недель до появления клинических симптомов или спустя 5 лет после начала заболевания. Для установления диагноза «АФС» необходимо наличие клинических признаков и положительный результат хотя бы одного из указанных тестов.

В качестве дополнительных анализов для диагностики фосфолипидного синдрома применяются:

1. Анализ ложноположительной реакции Вассермана.
2. Проведение пробы Кумбса.
3. Определение ревматоидного (РФ) и антинуклеарного факторов.
4. Исследование криоглобулинов и титра антител к ДНК.

Важно отметить, что без определения волчаночных антикоагулянтов в половине случаев АФС остается нераспознанным. Однако при проведении всех необходимых исследований существует высокая вероятность правильного установления диагноза и своевременного начала лечения. Многие компании предлагают удобные и надежные тест-системы с необходимым набором реагентов. Для повышения качества диагностики этого синдрома иногда используют змеиные яды (например, гадюк, эфов и гюрз).

Патология, подталкивающая к выработке АФЛА

При наличии патологических процессов, вызванных активацией В-клеток, уровень антифосфолипидных антител (АФЛА) значительно повышается. Эти антитела часто обнаруживаются при следующих состояниях:

• Системная красная волчанка (СКВ);
• Аутоиммунные заболевания соединительной ткани, такие как системная склеродермия, синдром Шегрена и ревматоидный артрит;
• Неопластические заболевания;
• Лимфопролиферативные расстройства;
• Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (АИТП), часто сопутствующая другим патологиям с гиперпродукцией АФЛА (например, СКВ, системная склеродермия, ревматоидный артрит);
• Острые и хронические инфекции, вызванные вирусами (инфекционный мононуклеоз, гепатит С, ВИЧ), бактериальными инфекциями (эндокардит) или паразитами (малярия);
• Отдельные заболевания центральной нервной системы;
• Осложнения беременности и родов, которые могут быть следствием антифосфолипидного синдрома;
• Наследственная предрасположенность, связанная с определенными специфичностями 2 класса (DR4, DR7, DRw53) в лейкоцитарной системе человека (HLA);
• Воздействие некоторых медикаментов (психотропных, оральных контрацептивов и других).

Но что такое антифосфолипидный синдром, какие его клинические проявления и как с ним справляться?

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела к фосфолипидам, что приводит к повышенному риску тромбообразования. Люди, страдающие от АФС, часто сталкиваются с такими проблемами, как тромбы в венах и артериях, выкидыши и другие осложнения в беременности. Причины развития синдрома до конца не изучены, но предполагается, что генетическая предрасположенность и инфекционные факторы могут играть роль. Диагностика включает анализы на антитела, а также оценку клинических проявлений. Лечение обычно направлено на предотвращение тромбообразования и может включать антикоагулянты. Опасность АФС заключается в его способности вызывать серьезные сосудистые осложнения, что делает раннюю диагностику и адекватное лечение жизненно важными для пациентов.

Антифосфолипидный синдром: что такое, причины, патогенез, симптомы, принципы лечения

Варианты патологии

Развитие синдрома антифосфолипидных антител может быть вызвано множеством факторов, а его проявления и клинические симптомы варьируются. Лабораторные показатели также не поддаются строгой классификации, что подчеркивает необходимость систематизации данного заболевания. Исходя из критериев (причины, симптомы, течение, анализы), выделяют следующие типы:

1. Антифосфолипидный синдром (АФС), не связанный с конкретной патологией, являющейся фоном для формирования иммунного ответа.
2. АФС, сопутствующий другим аутоиммунным заболеваниям, например, системной красной волчанке (СКВ).
3. Редкий, но опасный вариант АФС, приводящий к быстрому развитию полиорганной недостаточности из-за множественных тромбозов внутренних органов (генерализованный тромбоз), что нередко заканчивается летальным исходом.
4. Состояние, представляющее особый интерес, так как его диагностика затруднена из-за отсутствия в сыворотке крови пациента основных маркеров патологии – волчаночных антикоагулянтов и антител к кардиолипину.

В классификацию данного синдрома иногда включают еще одно заболевание, указывающее на то, что влияние антифосфолипидных антител может вызывать невоспалительную тромботическую васкулопатию. Она характеризуется рецидивирующими тромбозами сосудов головы, неравномерной синюшностью кожи (сетчатое ливедо) и артериальной гипертензией. В связи с этим синдром рассматривается как один из вариантов синдрома антифосфолипидного антикоагулянта (САФА).

Таким образом, основным «виновником» является наличие антител к фосфолипидам. Но что именно они делают в организме? Каковы их последствия? Как проявляется этот синдром? Почему он так опасен во время беременности? Каков прогноз и существуют ли эффективные методы лечения? Вопросов остается много. Ответы на них читатель найдет далее.

В чем обвиняют антитела к фосфолипидам?

Основы патогенетических механизмов заключаются в том, что антитела к фосфолипидам воздействуют на стенки сосудов и негативно влияют на факторы гемостаза — как клеточные, так и гуморальные. Это приводит к нарушению баланса между протромботическими и антитромботическими реакциями. В результате дисбаланса увеличивается коагуляционная способность крови, что вызывает избыточное образование тромбов и, как следствие, развитие тромбозов.

При антифосфолипидном синдроме могут поражаться различные сосуды — от капилляров до крупных артериальных стволов в любых участках организма. Поэтому спектр симптомов данной патологии весьма обширен. Это затрагивает множество областей медицины и привлекает внимание различных специалистов: ревматологов, неврологов, кардиологов, акушеров, дерматологов и других.

Антифосфолипидный синдром. Рекомендации при антифосфолипидном синдроме во время беременности.

Тромбозы в венах и артериях

Наиболее часто врачи сталкиваются с рецидивирующим тромбозом венозных сосудов нижних конечностей. Образовавшиеся тромбы могут отрываться и перемещаться в легочные сосуды, что приводит к их закупорке. Это состояние, известное как тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), представляет серьезную угрозу для жизни. Исход зависит от размера тромба и диаметра сосуда, в который он попал. Если закупоривается главный ствол легочной артерии, шансы на выживание минимальны, так как это может вызвать рефлекторную остановку сердца и мгновенную смерть. Закупорка мелких ветвей легочной артерии, хотя и менее фатальна, также может привести к серьезным последствиям, таким как геморрагия, легочная гипертензия, инфаркт легкого и сердечная недостаточность.

На втором месте по распространенности находятся тромбозы почечных и печеночных сосудов, которые могут вызывать соответствующие синдромы, такие как нефротический синдром и синдром Бадда-Киари.

Реже встречаются тромбозы подключичных вен и сосудов сетчатки, а также тромбоз в центральной вене надпочечников, который может привести к хронической надпочниковой недостаточности после геморрагий и некроза.

В некоторых случаях тромбоз может способствовать развитию синдрома нижней или верхней полой вены.

Артериальные тромбозы вызывают ишемические процессы, приводящие к некрозам. В результате могут возникать инфаркты, синдром дуги аорты, гангрена и асептический некроз головки бедренной кости — все это последствия артериального тромбоза.

АФС при беременности – сложная задача в акушерской практике

Синдром антифосфолипидных антител во время беременности представляет собой сложную проблему в акушерстве. Около трети женщин, ожидающих материнства, сталкиваются с горечью и разочарованием. Этот синдром включает множество опасных проявлений:

• Привычное невынашивание беременности;
• Повторяющиеся самопроизвольные выкидыши в первом триместре, риск которых увеличивается с ростом уровня иммуноглобулинов класса G к кардиолипиновому антигену;
• Фетоплацентарная недостаточность (ФПН), создающая неблагоприятные условия для нормального развития плода, что может привести к кислородному голоданию, задержке роста и даже гибели ребенка в утробе;
• Поздние токсикозы с возможным развитием преэклампсии и эклампсии;
• Хорея;
• Повторяющиеся тромбы как в венах, так и в артериях;
• Гипертензия у беременных;
• Раннее начало и тяжелое течение заболевания;
• HELLP-синдром — опасное состояние в третьем триместре (после 35 недель), требующее неотложной помощи (быстрое ухудшение состояния: рвота, боли в области живота, головные боли, отеки);
• Раннее и несвоевременное отделение плаценты;
• Роды до 34 недель;
• Неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Основным триггером для развития этих патологий во время беременности являются тромбы в сосудах, ишемия плаценты и плацентарная недостаточность.

Важно – не пропустить!

Женщины с данной патологией во время беременности требуют особого внимания и тщательного мониторинга. Врач, который ведет их, осведомлен о возможных рисках для беременной и последствиях, поэтому назначает дополнительные обследования:

1. Гемостазиограмма с определенной регулярностью для отслеживания состояния системы свертывания крови.
2. Ультразвуковое исследование плода с допплерографией маточно-плацентарного кровотока.
3. Ультразвуковую диагностику сосудов головы и шеи, глаз, почек и нижних конечностей.
4. Эхокардиографию для предотвращения нежелательных изменений в работе сердечных клапанов.

Эти меры направлены на предотвращение тромбоцитопенической пурпуры, гемолитико-уремического синдрома и серьезного осложнения — ДВС-синдрома, либо их исключение при малейших сомнениях врача.

Наблюдение за беременностью у женщин с антифосфолипидным синдромом осуществляется не только акушером-гинекологом. Поскольку АФС затрагивает множество органов, к процессу могут быть привлечены различные специалисты: в первую очередь, ревматолог, а также кардиолог, невролог и другие.

Женщинам с АФС в течение беременности рекомендуется прием глюкокортикостероидов и антиагрегантов (в небольших дозах, назначенных врачом). Также могут быть показаны иммуноглобулины и гепарин, однако их использование должно проходить под контролем коагулограммы.

Тем женщинам, которые уже знают о своем АФС и планируют беременность в будущем, но сейчас хотят сосредоточиться на себе, стоит помнить, что пероральные контрацептивы им не подойдут, так как могут вызвать негативные последствия. Поэтому лучше рассмотреть альтернативные методы контрацепции.

Влияние АФЛА на органы и системы

Предсказать, какие именно проблемы вызовет синдром антифосфолипидных антител (АФЛА), сложно, так как он может затронуть любой орган. Например, головной мозг также подвержен негативным последствиям. Тромбоз артериальных сосудов мозга может привести к транзиторной ишемической атаке (ТИА) или рецидивирующему инфаркту мозга. Эти состояния могут проявляться не только характерными симптомами, такими как парезы и параличи, но и сопровождаться:

• Судорожным синдромом;
• Прогрессирующей деменцией, которая может привести к состоянию «растения»;
• Разнообразными и зачастую неприятными психическими расстройствами.

Синдром антифосфолипидных антител может вызывать и другие неврологические проявления:

1. Головные боли, схожие с мигренозными;
2. Непроизвольные движения конечностей, напоминающие хорею;
3. Патологические изменения в спинном мозге, приводящие к двигательным, чувствительным и тазовым нарушениям, которые могут напоминать поперечный миелит.

Состояние, вызванное антифосфолипидными антителами, может проявляться яркой симптоматикой и иметь серьезные последствия для здоровья. Например, тромбоз коронарных артерий может привести к неотложному состоянию, хотя при поражении только мелких ветвей, возможно, удастся избежать серьезных последствий. АФС также активно участвует в развитии клапанных пороков и в редких случаях может вводить врачей в заблуждение, заставляя подозревать другие заболевания.

Синдром антифосфолипидных антител может затрагивать и другие органы:

• Тромбоз артериальных сосудов почек, инфаркт почки, микротромбоз клубочков, что может привести к гломерулосклерозу и хронической почечной недостаточности. Тромбоз сосудов почек является основной причиной стойкой артериальной гипертензии, которая может привести к различным осложнениям;
• Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и, реже, легочная гипертензия при локальном поражении сосудов;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Инфаркт;
• Сетчатое ливедо, особенно проявляющееся на холоде, точечные геморрагии, эритема на ладонях и подошвах, «симптом занозы» – кровоизлияния в ногтевое ложе, некроз кожных покровов ног, язвенные поражения.

Разнообразие симптомов, указывающих на поражение различных органов, позволяет синдрому антифосфолипидных антител проявляться в разных формах, имитируя другие заболевания. Он может вести себя как васкулит, иногда проявляется как начало рассеянного склероза, в одних случаях врачи начинают подозревать опухоль сердца, в других – нефрит или гепатит.

И  немного о лечении…

Основной задачей лечебных мероприятий является предотвращение тромбоэмболических осложнений. Пациентам следует обратить внимание на следующие рекомендации:

1. Не поднимать тяжести; физическая активность должна быть умеренной и посильной.
2. Долгое нахождение в неподвижном состоянии недопустимо.
3. Спортивные занятия, даже с минимальным риском травм, крайне нежелательны.
4. Длительные авиаперелеты настоятельно не рекомендуются; короткие поездки следует согласовывать с врачом.

Фармакологическое лечение включает:

• Непрямые антикоагулянты (например, варфарин);
• Прямые антикоагулянты (гепарин, эноксапарин натрия, надропарин кальция);
• Антиагреганты (аспирин, пентоксифиллин, дипиридамол);
• В тяжелых формах заболевания назначаются глюкокортикоиды и антикоагулянты в высоких дозах, свежезамороженная плазма, плазмаферез.

Лечение антиагрегантами и/или антикоагулянтами может продолжаться длительное время, и некоторые пациенты вынуждены принимать их на протяжении всей жизни.

Прогноз при антифосфолипидном синдроме (АФС) в целом благоприятен, если следовать всем рекомендациям врачей. Ранняя диагностика, регулярная профилактика рецидивов и своевременное лечение (при ответственном подходе со стороны пациента) могут привести к положительным результатам и вселить надежду на долгую и качественную жизнь без обострений, а также на успешное течение беременности и родов.

Однако существуют неблагоприятные факторы, которые могут усложнить прогноз, такие как сочетание АФС с системной красной волчанкой (СКВ), тромбоцитопения, стойкая артериальная гипертензия и быстрое увеличение титров антител к кардиолипиновому антигену. В таких случаях можно лишь сожалеть: «Неисповедимы пути Господни…». Но это не означает, что у пациента нет шансов на улучшение.

Все пациенты с установленным диагнозом «Антифосфолипидный синдром» находятся под наблюдением ревматолога, который следит за развитием заболевания, периодически назначает анализы (коагулограмму, серологические маркеры), проводит профилактические мероприятия и, при необходимости, лечение.

Обнаружили антифосфолипидные тела в анализе? Серьезно, но без паники…

У здоровых людей уровень антифосфолипидных антител (АФЛА) в крови обычно невысокий, но не отсутствует полностью. До 12% обследуемых могут иметь антитела к фосфолипидам, не страдая при этом от заболеваний. С возрастом вероятность обнаружения этих иммуноглобулинов возрастает, что считается нормальным.

Иногда возникают ситуации, которые могут сильно встревожить чувствительных людей или даже вызвать шок. Например, при обследовании, включающем множество лабораторных тестов, может быть получен положительный результат на сифилис. В дальнейшем результаты перепроверяют и объясняют, что реакция была ложноположительной, возможно, из-за наличия антифосфолипидных антител в сыворотке крови. В таких случаях важно не паниковать слишком рано, но и не расслабляться полностью, так как антифосфолипидные антитела могут вновь проявить себя в будущем.

Видео: лекции по АФС

Общая информация

О диагностике АФС

АФС и другие тромбофилии в акушерстве

Вопрос-ответ

Чем опасен антифосфолипидный синдром?

Антифосфолипидный синдром приводит к инфаркту миокарда, причём известно, что чаще это случается с мужчинами. А вот у женщин он провоцирует головные боли и инсульт. В период беременности антифосфолипидный синдром часто прогрессирует, что может вызывать самопроизвольные выкидыши.

Сколько живут с антифосфолипидным синдромом?

С соблюдением адекватной медикаментозной терапии большая часть пациентов с АФС имеет благоприятный прогноз выживаемости при сохранном качестве жизни. По данным крупных европейских исследований десятилетняя выживаемость пациентов с ПАФС составляет 90-94%.

Советы

СОВЕТ №1

Важно регулярно проходить медицинские обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к антифосфолипидному синдрому. Раннее выявление может значительно улучшить прогноз и снизить риск осложнений.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свое питание и образ жизни. Здоровая диета, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут помочь в управлении симптомами АФС и улучшении общего состояния здоровья.

СОВЕТ №3

Если у вас уже диагностирован антифосфолипидный синдром, обязательно следуйте рекомендациям вашего врача и не прерывайте назначенное лечение. Это поможет предотвратить серьезные осложнения, такие как тромбообразование.

СОВЕТ №4

Поддерживайте связь с другими пациентами, страдающими от АФС, через группы поддержки или онлайн-форумы. Обмен опытом и информацией может помочь вам лучше справляться с заболеванием и находить новые пути для улучшения качества жизни.