Амилоидоз: как развивается, клиника, влияние на органы, диагностика, принципы терапии

Этиология

Этиопатогенез первичного амилоидоза остается неясным.

Исследователи считают, что заболевание возникает из-за дисплазии плазмоцитов, что приводит к образованию атипичных клеток в костном мозге и формированию аномального белка. Избыток этого вещества накапливается в тканях, образуя амилоидные отложения.

Воспалительный процесс, являющийся частью основного заболевания, также играет важную роль. К основным причинам развития патологии относятся:

• Хронические специфические инфекции, такие как туберкулез и сифилис,
• Неспецифические гнойные воспаления костного мозга, бронхов, эндокарда и мозговых оболочек,
• Онкогематологические заболевания и рак внутренних органов,
• Системные болезни, включая атеросклероз, псориаз и саркоидоз,
• Аутоиммунные расстройства, такие как ревматизм, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.

Развитие амилоидоза может быть спровоцировано следующими факторами:

1. Повышенное содержание глобулинов в крови,
2. Нарушения в работе иммунной системы,
3. Наличие отягощенной наследственности.

Причины семейного амилоидоза связаны с мутациями генов, отвечающих за синтез определенных белков. Наследственная форма заболевания передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для его развития достаточно одной копии аномального гена. Это может быть унаследовано от одного из родителей или возникнуть в результате новой мутации у пациента.

Несмотря на разнообразие причин и форм заболевания, можно выделить общие признаки этого процесса:

• Диспротеинемия, связанная с нарушениями обмена белков,
• Трансформация ретикулоэндотелиальной системы,
• Характерные микроскопические изменения, предшествующие образованию амилоида,
• Появление фибриллярной структуры атипичного белкового комплекса.

Амилоидоз представляет собой сложное заболевание, связанное с отложением аномального белка амилоида в тканях и органах. Врачи отмечают, что развитие болезни может быть связано с различными факторами, включая генетическую предрасположенность и хронические воспалительные процессы. Клинические проявления амилоидоза разнообразны и зависят от пораженных органов: это может быть сердечная недостаточность, почечная дисфункция или нарушения со стороны нервной системы.

Диагностика заболевания требует комплексного подхода, включая биопсию тканей и специальные лабораторные исследования. Врачи подчеркивают важность раннего выявления амилоидоза, так как это значительно улучшает прогноз. Принципы терапии зависят от типа амилоидоза и могут включать как медикаментозное лечение, так и более радикальные методы, такие как трансплантация органов. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, что позволяет своевременно корректировать лечение и улучшать качество жизни.

Амилоидоз – причины, симптомы, диагностика, лечение, патология

Патогенез

Существует несколько теорий, объясняющих механизм амилоидогенеза. Наиболее известные из них:

• Теория локального клеточного генеза утверждает, что амилоид образуется на уровне клеток. Согласно этой гипотезе, клетки ретикулоэндотелиальной системы не производят амилоид, а формируют фибриллярные структуры его предшественников. Аномальный белковый комплекс образуется во внеклеточном пространстве и связан с соединительнотканными волокнами. Сначала в ретикулоэндотелии наблюдается пролиферация и трансформация клеток, богатых РНК, после чего эти процессы угасают, и появляются клетки, содержащие полисахариды, которые служат «строителями» амилоидной субстанции.

• Согласно теории диспротеиноза, амилоид формируется в результате белковой дистрофии, при которой изменяются физико-химические свойства клеточных белков. Ключевые патогенетические звенья процесса включают нарушение нормального соотношения между фракциями белков в крови, увеличение концентрации фибриногена, накопление в плазме грубодисперсного белка, моноклональных иммуноглобулинов и структурно аномальных, функционально неполноценных белков.

• Иммунологическая теория предполагает, что амилоид образуется в результате реакции между антигенами и антителами. При попадании в организм чуждых белков и продуктов их распада, выступающих в роли антигенов, начинается выработка антител. Белковый преципитат откладывается в местах, где образуются антитела и наблюдается высокая концентрация антигенов. Доказательства в пользу этой гипотезы включают увеличение уровня гамма-глобулинов в крови на предамилоидной стадии и резкое снижение их уровня после формирования аномального белкового вещества. Однако эта теория остается недоказанной и требует дальнейшего изучения.

• Мутационная теория считается универсальной. Ее сторонники утверждают, что под воздействием мутагенных факторов происходит синтез аномального белково-полисахаридного комплекса.

Определить, какая из теорий амилоидогенеза является истинной, невозможно. Это связано с полиэтиологичностью процесса и уникальными особенностями механизма развития амилоидоза. Каждая из гипотез рассматривает лишь отдельное патогенетическое звено, не объясняя происхождение заболевания в целом.

Амилоид представляет собой гликопротеидный комплекс со сложной структурой. Он состоит из фибрилл и глобул, которые находятся в тесной взаимосвязи с высокомолекулярными углеводами. Это специфическое вещество откладывается в стенках сосудов, паренхиме внутренних органов и железистых образованиях. Небольшое количество амилоидных отложений можно обнаружить только под микроскопом. Они не вызывают дисфункциональных изменений и не влияют на внешний вид органов.

Амилоидоз является причиной склеротических и атрофических процессов в жизненно важных органах, что приводит к их сморщиванию и стойкому нарушению функциональности. Прогрессирующее расстройство может закончиться полной дисфункцией затронутых структур.

Симптоматика

Клинические проявления амилоидоза разнообразны и затрагивают несколько систем организма. Заболевание может проявляться различными объективными и субъективными симптомами. Пациенты с амилоидозом часто находятся под наблюдением нефрологов, кардиологов и неврологов. У большинства из них наблюдается одновременное поражение нескольких органов, что приводит к характерной комбинации признаков, позволяющей заподозрить амилоидоз.

На начальной, латентной стадии болезнь может протекать без явных симптомов. Изменения в тканях и органах становятся заметны только при микроскопическом исследовании. По мере прогрессирования заболевания нарастает дисфункция пораженных органов, и появляются специфические клинические проявления. Первичный амилоидоз может проявляться мышечной слабостью, болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей, дизурическими расстройствами, нарушениями зрения и проблемами с репродуктивной функцией.

Симптоматика вторичного амилоидоза зависит от множества факторов:

• Степени выраженности патологических изменений,
• Локализации пораженных участков,
• Структуры амилоида,
• Продолжительности заболевания,
• Интенсивности функциональных нарушений.

Вторичный амилоидоз часто усугубляет течение хронических заболеваний, которые не были своевременно диагностированы и лечены. Деструктивные процессы и нагноение тканей могут предшествовать дисметаболическим изменениям. Основные формы заболевания включают амилоидоз почек, печени, селезенки и сердца.

• Амилоидоз почек проявляется протеинурией, которая быстро переходит в нефротический синдром. Клинически выраженная стадия может быть спровоцирована острыми инфекциями, вакцинацией, гипотермией или тяжелой интоксикацией. У пациентов наблюдаются отеки на ногах и животе, повышенное артериальное давление и признаки стойкой почечной дисфункции. В моче могут быть обнаружены кровь и гной, а в крови – повышенные уровни фибриногена и липидов, а также избыток азотистых соединений. Почки становятся бледными, тяжелыми и увеличенными. Поражения также могут затрагивать мочеточники и мочевой пузырь.
• При поражении сердечной мышцы наблюдается кардиомегалия, аритмия, признаки рестриктивной кардиомиопатии и застойная сердечная недостаточность. Пациенты жалуются на отеки лица, одышку и слабость в покое. При обследовании выявляются шумы на верхушке сердца и аномалии на ЭКГ. Амилоидные отложения могут образовываться на перикарде и эндокарде.
• Амилоидоз органов пищеварения проявляется диспепсией, нарушениями моторной функции и всасыванием питательных веществ, диареей или запорами. Возможны внутренние кровотечения, изъязвления слизистой, увеличение печени, застой желчи и хронический панкреатит. При амилоидозе селезенки и печени развивается гепатоспленомегалия, повышается активность печеночных ферментов и уровень билирубина, что может привести к печеночной недостаточности. Отложения амилоида сдавливают гепатоциты, сосудисто-нервные стволы и желчевыводящие пути, что приводит к портальной гипертензии, расширению вен внутренних органов, асциту и внутренним кровотечениям. Часто возникает механическая желтуха, проявляющаяся зудом кожи и желтушностью склер.
• Поражение кожи проявляется образованием восковидных бляшек, папул и узелков. Эти элементы могут локализоваться на лице, шее, в области ануса, подмышечных впадинах и паху. У пациентов наблюдается периорбитальная пурпура, вызванная хрупкостью капилляров, повреждаемых при кашле, чихании или трении век. Пораженные участки могут опухать, воспаляться, на них выпадают волосы и появляются гематомы.

Амилоидоз, затрагивающий опорно-двигательный аппарат, нервную систему и органы дыхания, встречается реже. Эти формы заболевания считаются проявлением генерализованной обменной патологии и могут быть опасными, часто приводя к летальному исходу.

• Амилоидное поражение костей и суставов проявляется симметричным полиартритом, запястным туннельным синдромом, плечелопаточным периартритом и миопатией. Амилоидные отложения обнаруживаются в синовиальных мембранах и на суставных хрящах, а симптомы напоминают ревматоидный артрит. Амилоидоз мышечной ткани может проявляться миастенией и псевдомиопатией.
• При вовлечении нервной системы развивается полинейропатия, которая может проявляться параличами нижних конечностей, головной болью, головокружением, повышенной потливостью, деменцией и двигательными расстройствами. Амилоидоз нервной ткани может протекать безболезненно с сенсомоторными нарушениями или сопровождаться сильной нейропатической болью. У пациентов могут возникать онемение и покалывание в конечностях, а также ограничения в движении. Эти симптомы могут сопровождаться вегетативной нейропатией, проявляющейся диареей, снижением потоотделения, резкими колебаниями артериального давления и снижением половой функции.
• Амилоидоз дыхательной системы характеризуется отложением аномального белка в дыхательных путях. У пациентов могут наблюдаться блокировки носовых пазух, гортани, трахеи, бронхов и альвеол. В некоторых случаях возможно накопление жидкости в плевральной полости.

Амилоидоз — это заболевание, связанное с накоплением аномального белка амилоида в тканях и органах, что приводит к их дисфункции. Развитие болезни может быть связано с различными факторами, включая генетические предрасположенности и хронические воспалительные процессы. Клинические проявления амилоидоза разнообразны и зависят от поражённых органов: это может быть сердечная недостаточность, почечная дисфункция, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства. Диагностика включает биопсию тканей, анализы крови и визуализирующие исследования, такие как МРТ или УЗИ. Принципы терапии направлены на замедление прогрессирования заболевания и облегчение симптомов. Важно учитывать, что ранняя диагностика и комплексный подход к лечению могут существенно улучшить качество жизни пациентов.

АМИЛОИДОЗ – это системное заболевание!

Диагностический процесс

Диагностика амилоидоза — это многогранный процесс, основанный на клинических проявлениях, собранной информации о болезни и результатах лабораторного и инструментального обследования. Применяемые методы позволяют оценить анатомическую структуру органов, их плотность и размеры, выявить новообразования, определить степень и распространенность патологического процесса, наличие жидкости в полостях и состояние кровообращения.

• Эхокардиография и электрокардиограмма проводятся при сердечных поражениях.
• Ультразвуковое, рентгенографическое, эндоскопическое и томографическое обследования помогают выявить патологии органов пищеварительной системы и почек.
• В анализах мочи могут обнаруживаться белки, гной, эритроциты и цилиндры.
• Общий анализ крови показывает снижение уровня эритроцитов и увеличение лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
• Биохимический анализ крови позволяет оценить функциональное состояние печени и почек: снижение уровня белков, натрия и кальция, а также повышение липидов и билирубина.
• Копрограмма может выявить жир, крахмал и мышечные волокна.
• Медико-генетическое консультирование помогает установить наследственный характер заболевания.
• Биопсия внутренних органов с последующим гистологическим исследованием позволяет обнаружить амилоидные фибриллы, что подтверждает окончательный диагноз.

Существуют также специфические тесты с использованием красителей, имеющие значительное диагностическое значение. При парентеральном введении специального окрашивающего раствора он связывается с амилоидом и быстро исчезает из плазмы. Белково-полисахаридный комплекс под микроскопом выглядит как аморфная масса, в которую избирательно проникает красящее вещество.

Лечебные мероприятия

Лечебный процесс при амилоидозе представляет собой сложную задачу для медицинских специалистов. Это связано с недостаточной информацией о причинах и механизмах развития заболевания. На сегодняшний день не существует специфического лечения, полностью устраняющего амилоидоз. Однако есть терапевтические методы, которые могут значительно замедлить прогрессирование болезни. Для успешной борьбы со вторичной формой амилоидоза необходимо устранить первопричину — основное заболевание. После его лечения у пациентов наблюдается исчезновение патологических симптомов: уровень иммуноглобулинов в крови снижается, нормализуется содержание креатинина, улучшается кровообращение и уменьшается количество белка в моче.

Лечение амилоидоза в основном симптоматическое, поддерживающее и общеукрепляющее. Полностью избавиться от заболевания невозможно. Пациентам с выраженными симптомами дисфункции рекомендуется госпитализация в специализированные медицинские учреждения. Квалифицированная помощь и постоянное наблюдение врачей помогут избежать серьезных осложнений. После стабилизации состояния лечение может продолжаться амбулаторно.

Медикаментозная терапия включает:

• Цитостатики — «Мелфолан», «Винкристин»,
• Кортикостероиды — «Преднизолон», «Дексаметазон»,
• Противоподагрические средства — «Колхицин», «Антуран»,
• Железосодержащие препараты — «Сорбифер дурулес», «Феррум лек»,
• Десенсибилизирующая терапия — «Супрастин», «Димедрол»,
• Симптоматические препараты — витамины, диуретики, гипотензивные средства,
• Гемотрансфузии — переливание плазмы.

Специалисты советуют пациентам исключить соль из рациона, ограничить потребление белка и включать в меню сырую печень. Диетотерапия помогает защитить сердце, почки, печень и другие органы от токсичных продуктов распада, восстанавливает кислотно-щелочное равновесие и нормализует артериальное давление. Рекомендуется дробное питание — небольшими порциями каждые три часа. В рацион стоит включать овощи, бульоны, фрукты, нежирное мясо и рыбу, кисломолочные продукты. Следует ограничить, а лучше полностью исключить крепкие мясные бульоны, сыры, яйца, сдобу, алкоголь и кофеинсодержащие напитки.

Пациентам разрешается использовать народные средства — травяные отвары и настои с антивоспалительным и диуретическим эффектом. В народной медицине популярны: настой из березовых почек, бессмертника, зверобоя; отвар крапивы, земляники и мяты; ромашковый чай; спиртовая настойка из овса. Эти методы являются вспомогательными и не могут заменить основную терапию.

При появлении признаков почечной недостаточности пациентам назначают экстракорпоральное очищение крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В тяжелых случаях, когда другие методы не дают результата, может потребоваться трансплантация почек или печени. Удаление селезенки значительно улучшает состояние больных. Пересадка донорских органов осуществляется при наследственном амилоидозе и развитии органной недостаточности. После операции пациенты должны на протяжении всей жизни принимать иммуносупрессивные препараты, которые подавляют иммунитет и предотвращают отторжение пересаженных тканей. Использование донорских органов не исключает возможность рецидива болезни.

Прогноз при амилоидозе неоднозначен и зависит от основного заболевания. Неосложненные формы в некоторых случаях хорошо поддаются лечению. Однако развитие сердечной или почечной недостаточности значительно сокращает продолжительность жизни пациентов.

ТРАНСТИРЕТИНОВЫЙ АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Видео: презентация о амилоидозе и его патоморфологии

Видео: лекция о амилоидозе

Видео: телепрограмма о амилоидозе

Перейти в раздел:

• Заболевания сосудов, сосудистые патологии, способы диагностики, лечение и медикаменты

Советы для читателей СосудИнфо предоставляют квалифицированные специалисты с медицинским образованием и практическим опытом в этой области.

Вопрос-ответ

Как развивается амилоидоз?

Амилоидоз может развиваться как первичный (de novo), так и вторичный при различных инфекционных, воспалительных или злокачественных заболеваниях. Его диагностируют по результатам биопсии пораженной ткани, амилоидогенный белок типируют с помощью ряда иммуногистологических и биохимических методов.

Как диагностировать амилоидоз?

Наиболее часто для диагностики разных типов амилоидоза проводят биопсию слизистой оболочки прямой кишки, почки, печени. Биопсия слизистого и подслизистого слоев прямой кишки позволяет выявить амилоид у 70% больных, а биопсия почки – практически в 100% случаев.

Какие органы поражаются при амилоидозе?

При идиопатическом амилоидозе, кроме почек, могут поражаться кожа, язык, кишечник, печень, легкие и сердце.

Какой анализ крови используется для диагностики амилоидоза?

Для диагностики амилоидоза используется анализ крови на уровень сывороточного белка, в частности, определение уровня белка, связанного с амилоидозом, а также электрофорез сыворотки крови для выявления аномальных белков. Дополнительно может быть проведен анализ на уровень иммуноглобулинов и белка Бенс-Джонса.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к заболеваниям, связанным с амилоидозом. Раннее выявление может значительно улучшить прогноз и качество жизни.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на симптомы, такие как усталость, отеки, боль в суставах и изменения в работе органов. Если вы заметили их, не откладывайте визит к врачу для диагностики.

СОВЕТ №3

Изучите информацию о диете и образе жизни, которые могут помочь в управлении симптомами амилоидоза. Правильное питание и физическая активность могут улучшить общее состояние здоровья.

СОВЕТ №4

Не стесняйтесь задавать вопросы своему врачу о возможных вариантах терапии и их побочных эффектах. Понимание своего состояния и методов лечения поможет вам принимать более осознанные решения.