Сердечные гликозиды: свойства, действие, группы и препараты, показания и применение

Схожесть и различие сердечных препаратов группы гликозидов

Острая или хроническая сердечная недостаточность может возникать по различным причинам, связанным с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Она проявляется снижением способности сердечной мышцы к сокращению.

При декомпенсации сердцу требуется много энергии, которая быстро истощается при чрезмерной нагрузке. Это приводит к нарушениям обмена веществ (белковому и липидному), изменению электролитного баланса и снижению ударного объема. В результате возникают следующие последствия:

• Нарушение кровообращения и повышение давления в венах, что вызывает венозный застой;
• Увеличение кислородного голодания (гипоксия) заставляет сердце биться быстрее, что часто приводит к аритмии (тахикардии);
• Отеки, затрудненное дыхание (одышка) и синюшность кожи (цианоз) указывают на замедление кровотока в капиллярах.

Чтобы сердечная мышца могла нормально сокращаться и компенсировать недостаточность, назначаются определенные группы сердечных препаратов с кардиотоническим действием.

Сердечные гликозиды обладают такими свойствами и различаются по следующим критериям:

1. Длительность терапевтического эффекта;
2. Механизм действия;
3. Полярность и фармакокинетика (растворимость, всасывание, связывание с белками крови и миокарда, детоксикация и выведение из организма).

На этих принципах основана современная классификация сердечных гликозидов.

Сердечные гликозиды представляют собой группу препаратов, которые оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Врачи отмечают, что их основное действие заключается в увеличении силы сердечных сокращений и замедлении сердечного ритма, что особенно важно при лечении сердечной недостаточности и некоторых аритмий. К основным представителям этой группы относятся дигоксин и дигитоксин.

Специалисты подчеркивают, что применение сердечных гликозидов требует тщательного контроля, так как передозировка может привести к серьезным осложнениям. Показания к назначению этих препаратов включают хроническую сердечную недостаточность, мерцательную аритмию и другие состояния, требующие коррекции сердечной функции. Врачи рекомендуют индивидуальный подход к каждому пациенту, учитывая его состояние и сопутствующие заболевания, что позволяет достичь максимальной эффективности лечения и минимизировать риски.

Базисная фармакология кардиотонических средств

Лечение ядом

Растения, используемые для создания сердечных медикаментов, особенно гликозидов, встречаются по всей территории России. К ним относятся ландыш майский, различные сорта наперстянки, черногорка, весенний горицвет и желтушник. В то же время строфант, источник строфантина, произрастает в Африке и изначально использовался в межплеменных конфликтах. Стрелы, обработанные строфантом, практически не оставляли шансов на выживание противнику.

Харг кустарниковый, гликозид которого схож по действию со строфантином, предпочитает теплый климат, как и обвойник греческий, занесенный в Красную книгу на территории Чечни и Ставрополья. Олеандр успешно адаптировался в качестве комнатного растения и часто встречается на подоконниках.

Некоторые названия препаратов, полученных из растений, прямо указывают на их источники, в то время как другие не имеют общего корня:

• Дигитоксин выделен из наперстянки пурпурной, а дигоксин, целанид и изоланид получены из наперстянки шерстистой (Digitalis);
• Препараты «гомфокарпин» и «гомфотин» названы в честь харга кустарникового – гомфокарпус (Gomphokarpus);
• Сердечный гликозид, выделенный из обвойника, называется периплоцином (Periploca);
• Основой строфантина стало тропическое растение строфант (Strophanthus);
• Адонизид синтезирован из горицвета весеннего (Adonis vernalis). Экстракт этого растения используется в микстуре Бехтерева как успокаивающее средство при неврозах;
• Производство эризиминина началось с выделения гликозидов желтушника (Erysimum);
• Несколько гликозидов ландыша майского стали основой для создания коргликона, который вводят внутривенно при острой сердечной недостаточности. Настойка ландыша, назначаемая для приема внутрь, имеет менее выраженный стимулирующий эффект, успокаивает нервную систему, но может усиливать токсическое действие других сердечных гликозидов.

Кардиотоническое действие гликозидов связано с гинином или агликоном – несахаристым компонентом, входящим в структуру гликозида. Сахаристая часть (гликон) также играет важную роль, участвуя в процессах растворения, всасывания и связывания с тканевыми белками (фармакокинетика).

Таблица: действующие вещества и препараты на их основе

С развитием медицины и фармацевтики продолжается создание и улучшение сердечных препаратов группы гликозидов. В ближайшем будущем они пополнят список лекарств, не имеющих аналогов.

Гликозиды с цианогруппой (CN–) в агликоне называются цианогенными. Эти вещества встречаются в некоторых растениях: линамарин содержится в белой фасоли и семенах льна, амигдалин — в косточковых плодах, а дхурин — в сарго (зерновые).

Ферментативные процессы с гликозидами в этих растениях приводят к образованию токсичного вещества, известного с школьных уроков. Это вещество — синильная кислота, смертельная доза для взрослого человека составляет всего 50 мг (0,05 г). В 100 граммах горького миндаля содержание синильной кислоты достигает 250 мг. Этот яд также образуется в ядрах косточек абрикоса, персика и вишни — плодов, которые, несмотря на свою вкусность и полезность, могут быть опасны. Всего 5-10 очищенных ядер могут стать причиной трагедии для маленького ребенка.

Взрослым стоит помнить, что детское любопытство может заставить ребенка расколоть «орешек» и попробовать его содержимое, которое на вкус приятно, хотя и немного горьковато. Родители должны объяснить детям, почему употребление косточек запрещено. Использование компонентов этих растений в пищевой промышленности (например, в алкогольных напитках и кондитерских изделиях) строго контролируется.

Сердечные гликозиды — это группа препаратов, которые оказывают значительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Они получают из растений, таких как наперстянка и адонис, и используются для лечения различных сердечных заболеваний. Основное действие гликозидов заключается в увеличении силы сердечных сокращений и замедлении сердечного ритма, что особенно важно при сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий.

Среди наиболее известных препаратов можно выделить дигоксин и строфантин. Их применение требует осторожности, так как передозировка может привести к серьезным осложнениям. Показания к использованию включают хроническую сердечную недостаточность, аритмии и некоторые виды кардиомиопатий. Важно помнить, что лечение должно проводиться под контролем врача, чтобы избежать нежелательных эффектов и обеспечить максимальную эффективность терапии.

Сердечные гликозиды #фармакология

Когда ждать эффекта от гликозидов и сколько времени они действуют?

Сердечные гликозиды, различающиеся по скорости действия, накоплению и продолжительности эффекта, можно разделить на три категории:

1. В первую категорию входят сердечные препараты с длительным действием благодаря выраженной способности к накоплению (кумуляции). Они сохраняют эффект до 14-20 дней. При приеме таблеток максимальная концентрация достигается через 8-12 часов, а при внутривенном введении эффект может проявиться уже через полчаса (до 90 минут). К гликозидам с пролонгированным действием относятся препараты наперстянки пурпурной (дигитоксин, кордигит). Эти препараты быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, накапливаются и начинают действовать, увеличивая сократительную способность миокарда и снижая частоту сердечных сокращений (ЧСС).

2. Во вторую группу входят гликозиды со средней продолжительностью действия. Их влияние зависит от способности всасываться в ЖКТ и накапливаться в организме. У гликозидов наперстянки шерстистой (дигоксин), горицвета и наперстянки ржавой эта способность умеренная. Эффект препаратов при внутривенном введении проявляется через 15 минут и продолжается 2-3 дня.

3. Третья группа включает гликозиды, предназначенные для экстренной медицинской помощи. Их основная особенность – быстрое, но кратковременное действие, с преимущественным способом введения – внутривенно. Типичными представителями этой группы являются гликозиды строфанта и ландыша (строфантин и коргликон). Эти препараты начинают действовать уже на 5-7 минуте и сохраняют эффект до двух суток. При необходимости более длительного лечения строфантином или коргликоном терапию начинают с высоких доз, а через 3-5 дней, при достижении положительных результатов, переходят на поддерживающие дозы.

Таблица: сердечные функции и влияние на них гликозидов

Кардиотонические препараты

Продолжительность действия зависит от полярности

Классификация по полярности делит гликозиды на две основные группы:

• Полярные соединения хорошо растворимы в воде (гидрофильные), но плохо растворимы в жирах. Они слабо всасываются в кишечнике, неохотно связываются с белками тканей и выводятся почками. Это обеспечивает гликозидам быстрый, мощный, но кратковременный эффект. Поэтому такие препараты, как строфантин и коргликон, вводят парентерально, а не принимают внутрь. При снижении полярности гликозиды начинают проявлять липофильные свойства. Например, дигоксин, обладая слабо выраженной липофильностью, не стремится связываться с белками, лучше абсорбируется натощак и выводится почками, при этом до 70% остается в неизменном виде. Подобным образом действует и препарат горицвета – адонизид.

• Неполярные (липофильные) соединения, наоборот, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, связываются с тканевыми белками, подвергаются биотрансформации в печени, накапливаются в организме и имеют длительное действие. Это позволяет применять их в таблетированной форме. Дигитоксин считается высоколипофильным веществом, которое полностью абсорбируется в ЖКТ, связывается с плазменными белками до 90%, проходит метаболизм в печени и выводится в виде обменных продуктов почками (75%) и желчью (25%).

Полярность и фармакокинетические свойства сердечных гликозидов в значительной степени определяются типом растений, которые являются основными источниками этих лекарственных веществ.

«Сердечные дела» гликозидов

Основные эффекты действия сердечных гликозидов можно выделить следующим образом:

• Положительный инотропный эффект возникает из-за влияния препаратов на мембраны кардиомиоцитов. Это подавляет активность K+–Na+-АТФ-азы, что увеличивает силу и скорость сокращений желудочков. В результате изменяется ионный баланс в сердечной мышце: уровень K+ в клетках снижается, а количество Na+ в миофибриллах возрастает. Это создает условия для повышения концентрации свободного, физиологически активного кальция (Ca2+), что усиливает сократительные способности миокарда. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы в сердечной мышце, значительно усиливая систолу, увеличивая ударный объем и позволяя большему количеству крови поступать в аорту. Это приводит к повышению артериального давления, замедлению сердечного ритма и удлинению диастолы. Таким образом, сердце получает возможность для отдыха и восстановления энергетических запасов.

• Способность гликозидов замедлять проводимость импульсов и увеличивать эффективный рефрактерный период в атриовентрикулярном узле (АВ). ЭКГ-изменения при применении сердечных гликозидов проявляются в виде атриовентрикулярных блокад и увеличения интервала P-R. Эти эффекты могут быть результатом как прямого воздействия высоких доз наперстянки на проводящие пути (от предсердий к желудочкам), так и косвенного влияния через вагус (блуждающий нерв) при использовании поддерживающих (низких) доз препаратов. Поэтому перед проведением электрокардиограммы у пациента уточняется, принимает ли он сердечные гликозиды, и если да, этот факт фиксируется в направлении и заключении, чтобы избежать недоразумений как для пациента, так и для врача.

В каких случаях используют лекарственные средства группы сердечных гликозидов?

Эффект сердечных гликозидов зависит от общего состояния здоровья пациента. У здоровых людей эти препараты увеличивают периферическое сопротивление, которое у больных уже высоко. У пациентов с дилатацией сердца гликозиды помогают нормализовать гемодинамику, устраняя застойные явления и симптомы сердечной недостаточности:

1. Тахикардия;
2. Цианоз;
3. Отеки;
4. Одышка.

Среди показаний для назначения сердечных гликозидов выделяются тяжелые состояния, связанные с нарушением работы сердца и сосудистой системы. Эти препараты применяются в следующих случаях:

• Застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся венозным наполнением, отеками, диспноэ и ортопноэ, сердечной астмой, а также низким сердечным выбросом. Лечение направлено на улучшение гемодинамических показателей.
• Мерцание предсердий (тахисистолическая форма). Гликозиды замедляют частоту сокращений желудочков, что улучшает общую гемодинамику.
• Трепетание предсердий. Гликозиды используются для перевода трепетания в мерцание и контроля частоты сокращений желудочков. Применение дигоксина следует продолжать при наличии повторных пароксизмов.

Что касается вторичной сердечной недостаточности (с высоким сердечным выбросом), возникающей из-за артериовенозного шунта, анемий, тяжелых инфекций или гипертиреоидизма, то она слабо реагирует на сердечные гликозиды, поэтому их назначение не считается целесообразным.

…И когда от применения СГ следует воздержаться

Абсолютным противопоказанием для назначения сердечных гликозидов является интоксикация этими препаратами, то есть их собственным действием. Все остальные противопоказания имеют относительный характер:

1. Экстрасистолия;
2. Атриовентрикулярная блокада;
3. Гипокалиемия;
4. Пароксизмальная желудочковая тахикардия;
5. Субаортальный или изолированный митральный стеноз при синусовом ритме (не всегда);
6. Тяжелые заболевания печени и почек, так как противопоказания, связанные с этими органами, не относятся ко всем сердечным гликозидам;
7. Индивидуальная непереносимость сердечных препаратов.

Лечение сердечными гликозидами требует индивидуального подхода с учетом важных факторов, которые необходимо учитывать перед назначением препарата в определенной дозировке. Поэтому, помимо выявленных противопоказаний, перед началом терапии врач обычно обращает внимание на следующие аспекты:

• При лечении предсердных аритмий дозировка препарата увеличивается по сравнению с лечением сердечной недостаточности, которая требует меньших доз гликозидов;
• У пациентов с избыточным весом рассчитывается тощий (идеальный) вес, так как гликозиды не накапливаются в жировой ткани;
• Оценивается функция почек (клиренс креатинина);
• Выясняется наличие сопутствующих заболеваний, требующих постоянного приема медикаментов различных групп (взаимодействие сердечных гликозидов с другими лекарственными средствами).

Причины интоксикации сердечными гликозидами

Сердечные гликозиды обладают высокой физиологической активностью, но также и значительной токсичностью, достигающей около 60% от терапевтической дозы. Поэтому такие препараты, как дигитоксин, дигоксин, эризимин, строфантин, периплоцин и гомфотин, включены в список А как ядовитые лекарственные средства.

Препараты адонизид, коргликон и кордигит входят в список Б и классифицируются как сильнодействующие средства.

Свойства сердечных гликозидов являются основным фактором, способствующим отравлениям. Чаще всего отравления происходят по случайным причинам:

1. Неправильный прием больших доз или бесконтрольное использование, когда пациент не осознает важность малой дозы и начинает принимать препарат по своему усмотрению, иногда комбинируя его с другими лекарствами без консультации с врачом.
2. Любопытство детей, если они имеют доступ к лекарствам, которые принимают их родственники.
3. Сердечные гликозиды часто назначаются при сердечной недостаточности, и при длительном применении они могут накапливаться в организме. Это особенно касается неполярных препаратов первой группы с высокой липофильностью. Кумуляция и медленное выведение из организма могут привести к побочным эффектам, напоминающим симптомы передозировки и отравления сердечными гликозидами.

Вместо положительного действия – отрицательный эффект

Дозировка и режим приема сердечных гликозидов играют ключевую роль в частоте и выраженности побочных эффектов. Частота проявления признаков интоксикации колеблется от 5 до 20%. При этом половина случаев связана с кардиальными нарушениями, а оставшаяся часть делится примерно поровну между неврологическими и пищеварительными расстройствами.

Передозировка этих препаратов может привести к побочным эффектам, которые клинически проявляются как отравление сердечными гликозидами:

• Кардиальные эффекты (кардиотоксичность): экстрасистолы, нарушения ритма (брадикардия, тахикардия), атриовентрикулярная блокада, гипокалиемия, кардиалгия. Уменьшение функции почек (снижение диуреза) может быть связано с нарушениями кровообращения и работой сердца.
• Нарушения в пищеварительной системе: анорексия, тошнота, рвота, боли в области живота, реже — понос, возможно развитие геморрагического некроза тонкой кишки.
• Изменения в функционировании ЦНС: головокружение, слабость, апатия, возбуждение, галлюцинации вплоть до психозов. Нарушения восприятия цвета, когда объекты кажутся желтыми (ксантопсия), также относятся к неврологическим расстройствам.

Кроме того, стероидная структура сердечных гликозидов может вызывать и другие побочные реакции, такие как гинекомастия и кожные высыпания.

Важно отметить, что аритмия при отравлении препаратами наперстянки у детей является ярким симптомом, в то время как у пожилых людей чаще наблюдаются психические расстройства.

В случаях тяжелого отравления сердечными гликозидами смерть может наступить на фоне фибрилляции желудочков, острого коронарного и сосудистого недостатка.

Первая помощь и лечение в стационаре при отравлении гликозидами

При поступлении в организм чрезмерной дозы сердечных препаратов этой группы для замедления их всасывания в желудочно-кишечном тракте рекомендуется использовать активированный уголь, провести промывание желудка, применить солевое слабительное и вызвать скорую помощь. В случае передозировки этих медикаментов на этапе госпитализации целесообразно применять:

1. Препараты калия (панангин, оротат калия, хлористый калий) для восстановления уровня калия в сердечной мышце, так как чувствительность к сердечным гликозидам значительно возрастает при гипокалиемии.
2. Антагонисты сердечных гликозидов (дифенин, унитиол).
3. Комплексоны, образующие соединения с кальцием. К таким веществам относятся Na2ЭДТУ (трилон Б) и цитратные соли, связывающие кальций.
4. Антиаритмические препараты (пропранолол, анаприлин, лидокаин, дифенин).

Для предотвращения рвоты и снижения тошноты иногда используют атропин, однако следует помнить, что при тахикардии его применение противопоказано. Также строго запрещено назначение адреномиметиков (адреналина и других), так как они могут спровоцировать фибрилляцию желудочков, что может привести к летальному исходу.

Важно помнить, что пациент, испытывающий побочные эффекты от гликозидов, должен находиться в состоянии полного покоя и под внимательным наблюдением медицинского персонала.

Видео: отчего слабеет сердце? (программа Жить Здорово!)

Вопрос-ответ

Каковы свойства сердечных гликозидов?

Сердечные гликозиды повышают возбудимость миокарда (положительный батмотропный эффект). Однако в больших дозах они снижают возбудимость и повышают автоматизм сердца, что приводит к образованию эктопических очагов возбуждения, посылающих импульсы независимо от синусного узла и возникновению аритмии (экстрасистолия).

Какой препарат относится к сердечным гликозидам?

Дигоксин таблетки содержит действующее вещество — дигоксин. Он относится к группе лекарств, которые называют сердечными гликозидами. Применяется для лечения аритмий и сердечной недостаточности.

Каковы примеры препаратов группы сердечных гликозидов?

Примерами сердечных гликозидов являются дигоксин (Кардоксин® и Ланоксин®), дигиталис и дигитоксин. Их получают из растения дигиталис (наперстянка), отсюда и их название. К другим сердечным гликозидам относятся олеандрин, буфалин и уабаин. Дигоксин — наиболее часто назначаемый сердечный гликозид.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения сердечных гликозидов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты и противопоказания, поэтому важно получить профессиональную оценку вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на дозировку и режим приема сердечных гликозидов. Неправильное использование может привести к токсичности. Следуйте рекомендациям врача и не изменяйте дозу без его ведома.

СОВЕТ №3

Регулярно контролируйте уровень калия в крови, так как сердечные гликозиды могут взаимодействовать с электролитным балансом. Низкий уровень калия может увеличить риск токсичности препарата.

СОВЕТ №4

Следите за симптомами, которые могут указывать на побочные эффекты, такими как тошнота, рвота, головокружение или изменения в сердечном ритме. При их появлении немедленно обратитесь к врачу.